REC603－III期HPV九價疫苗

REC603是公司的核心產品，旨在提供針對HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保護。預期REC603將成為國內首批獲批及商業化的國產九價HPV疫苗之一。

臨床試驗概述：我們於2018年7月聯合申請並取得REC603的傘式IND批准。傘式IND批准涵蓋臨床試驗的所有三個階段（即I期、II期及III期）。於2019年3月，我們開始於中國進行REC603的I期臨床試驗。我們於2020年7月在中國完成REC603的I期臨床試驗。根據與國家藥監局藥品審評中心的溝通，國家藥監局並不反對我們直接在中國進行III期臨床試驗。因此，我們並無對REC603進行任何II期臨床試驗。

國家藥監局藥品審評中心於2023年7月發佈《欧洲杯投注》（「《欧洲杯投注》」），《欧洲杯投注》明確指出，隨機、雙盲、安慰劑對照設計仍是目前確證第一代疫苗保護效力的最佳策略。我們目前正在中國進行III期臨床試驗。該中國III期臨床試驗由主效力試驗、小年齡組免疫橋接試驗、與Gardasil®9免疫原性比較試驗三部分組成，採用多中心、隨機、盲態、平行對照設計，受試者總樣本量為16,050例。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。我們已完成第24個月訪視，正在進行第30個月的訪視觀察。我們將採取病理學終點進行期中分析，滿足條件後計畫於2025年向國家藥監局提交BLA申請。自在中國獲得IND批准以來，概無發生與REC603有關的重大意外或不利變動。

REC603產品優勢

• 積極的免疫原性

REC603在其I期臨床試驗中顯示了積極的免疫原性。總體而言，觀察到針對所有目標HPV類型的NAb GMT水準有顯著增加。

• 高產、穩產的HPV病毒樣顆粒

REC603採用漢遜酵母表達系統。一般來說，來自不同表達系統的病毒樣顆粒在結構及表位元上與天然HPV殼衣均高度類似，以在接種疫苗後觸發免疫應答（包括漢遜酵母表達系統所產生的免疫應答）。漢遜酵母是一種甲基營養型酵母菌，能在簡單培養基上快速生長至非常高的細胞密度，並可耐受相對較高的生長溫度。與釀酒酵母相比，漢遜酵母的甲醇利用途徑啟動子強勁且可調、分泌量高、糖基化水準低等特性適合醫用重組蛋白的生產。將高拷貝表達盒整合到穩定的漢遜酵母基因組中，實現了HPV病毒樣顆粒的高產及穩定表達，使我們的候選疫苗更適合商業化生產。

• 良好的安全性

REC603的I期臨床試驗所示，REC603安全且耐受良好。疫苗組與安慰劑組之間的不良事件發生率並無統計學差異。儘管目前並無可獲得的公開檔報告透過對比國產HPV疫苗及國外HPV疫苗所進行的頭對頭臨床試驗，但於2009年，MerckSharp&Dohme進行的Gardasil9臨床試驗中，疫苗佇列所招募受試者的副作用發生率為86.6%，而在REC603的I期臨床試驗所觀察資料為53.75%。1主要不良反應為預期發熱及注射部位疼痛，且多為暫時性的輕度症狀。

• 可擴展的生產潛力

公司在HPV病毒樣顆粒方面的專利技術結合優化的發酵策略及純化工藝，能夠在批量生產中實現穩定的高產量。憑藉明確的關鍵工藝參數，REC603可輕鬆擴展生產規模，以滿足國內及全球市場的需求。

機會及潛力

• HPV九價疫苗的優越性

一般來說，HPV九價疫苗可以對90%的宮頸癌及90%的肛門及生殖器疣提供保護，因此是最值得推薦的HPV保護疫苗。目前中國僅批准了一款HPV九價疫苗，而於更多HPV九價疫苗在中國獲批准後，預期將佔據更大的中國市場份額。

• 中國HPV九價疫苗市場供應嚴重不足

研究資料顯示，於2025年將仍有233.9百萬名9至45歲的女性未接種HPV疫苗，意味著合共有701.7百萬支的潛在需求量。此外，可感染女性的HPV血清型亦可感染男性。研究亦顯示，男性HPV感染率與女性相近。因此，我們認為中國的HPV疫苗市場供應一直並將繼續嚴重不足。

• 國產替代

儘管首款進口HPV二價疫苗已於2016年在中國獲批准，而首款國產HPV二價疫苗于2019年方獲批准，但其憑藉成本效益在上市第一年的產值就佔據66.7%的中國HPV二價疫苗市場。考慮到國產疫苗產品傾向於追求與全球同行相比更有利的價格，中國的HPV九價疫苗在獲批准後將跟隨類似趨勢。近年來，中國政府已頒佈政策，支持國產HPV疫苗廠商。例如，於2019年，中華人民共和國國家健康衛生委員會發佈了《欧洲杯竞猜》，宣佈加快國產HPV疫苗的審批流程及提高HPV疫苗的普及程度。作為國內少數幾家擁有處於III期階段的HPV九價候選疫苗的公司，日後將受惠于該等有利的政府政策。

• 與進口疫苗同樣的年齡適用範圍

2022年8月30日，中國市場上現有HPV九價疫苗擴齡至9至45歲的女性。於2021年，我們的核心產品REC603亦已開始III期臨床試驗，適用於9至45歲的女性，表明在年齡方面較當前獲批准疫苗有著同樣的年齡適用範圍。

• 正在開發的下一代HPV疫苗

公司還在開發伴新型佐劑的下一代HPV四價及九價候選疫苗，其設計採用兩針方案，且並無損害候選疫苗效果╱安全特性，與目前商業化的產品相比有潛在的優勢，乃由於彼等均採用三針方案。

考慮到本公司於中國國內累積的III期臨床試驗樣本量，以及在HPV感染率較高的臨床地點進行試驗的決定，預期REC603將成為國內首批獲批及商業化的國產九價HPV疫苗之一。